Figlia del giornalista Paolo Guzzanti, si è diplomata all'Accademia d'Arte Drammatica. Il debutto nel mondo dello spettacolo risale alla fine degli anni '80 come interprete di teatro ma soprattutto in una serie di trasmissioni televisive tra cui "L'araba fenice" di Antonio Ricci e poi, accanto al fratello Corrado e a Serena Dandini, negli show "La Tv delle ragazze", "Avanzi", "Tunnel", "Pippo Chennedy Show", "La posta del cuore", dove interpreta una galleria di personaggi che la rendono famosa presso i telespettatori italiani. Nel 1988 appare per la prima volta sul grande schermo nei film "I ragazzi di Via Panisperna" di Gianni Amelio e "I cammelli" di Giuseppe Bertolucci. Nel 1994 vede realizzata la sua prima sceneggiatura, "Troppo sole" - scritta a quattro mani con il suo compagno David Riondino. Il film, diretto dallo stesso Bertolucci, la vede interprete di ben tredici personaggi differenti. Nel 1998 passa dietro la macchina da presa e gira il cortometraggio "Donna selvaggia" cui segue nel 2002 il suo primo lungometraggio "Bimba". Nel 2005 " Viva Zapatero!", il documentario sulla censura e la libertà di informazione satirica in Italia - da lei scritto, diretto, interpretato e prodotto - ottiene 15 minuti di applausi alla Mostra del cinema di Venezia.